Resident Evil Requiem presenta una nueva amenaza biológica que vuelve a poner en peligro a la humanidad. La historia sigue a Grace Ashcroft, analista del FBI que investiga una serie de muertes misteriosas vinculadas a un brote desconocido. En medio de la investigación aparece Leon S. Kennedy, veterano agente que regresa para enfrentar el peligro y descubrir la verdad detrás de la nueva conspiración.

Entre criaturas mutadas, laboratorios ocultos y un ambiente cargado de tensión, ambos deberán unir fuerzas para sobrevivir y detener una amenaza que podría desatar un nuevo desastre biológico.